成人クラインフェルター症候群患者の精巣RNAseq

Transcriptome analysis of the adult human Klinefelter testis and cellularity-matched controls reveals disturbed differentiation of Sertoli- and Leydig cells

doi: 10.1038/s41419-018-0671-1

様々な症状・病気を起こすクラインフェルター症候群であるが、ほぼ全員が不妊になる。それは思春期に精巣の退化が起きるからである。

そのメカニズムを明らかにするために精巣組織のRNAseq解析を行ったところ、２３５個の分化特異的な転写物(DETs)をみとめ、それらにノンコーディングRNAが多いことがわかったが、Xistを除くとほとんどがX染色体由来ではなかった。

正常４６XY男性の精子形成、および　Sertoli cell-only-syndrome、Leydig cell hyperplasia (過剰形成）との比較を行った。

クラインフェルター症候群ではセルトリ細胞とレイデイッヒ細胞の成熟が乱れている。そして生殖細胞は初期発生の段階でロスが始まっていると考えられる。

（非常に多くの遺伝子発現が４６XY成人に比べて変化している。当たり前だが衝撃的であった）

DACH2　X染色体上の遺伝子　which encode a protein similar to the Drosophila protein dachshund, a transcription factor involved in cell fate determination in the eye, limb and genital disc of the fly.　

未熟なセルトリ細胞のマーカー（KSにあるが４６XY成人では見られない）

FAM9A　未熟なLydigのマーカー（KSにあるが４６XY成人では見られない）

JAK3　Janus kinase (JAK) family of tyrosine kinases involved in cytokine receptor-mediated intracellular signal transduction. It is predominantly expressed in immune cells and transduces a signal in response to its activation via tyrosine phosphorylation by interleukin receptors

GLI1　 Kruppel family of zinc finger proteins.　shhシグナルで活性化

KSではJAK3とGLI1がともに正常に制御されていない。